Интерферонът е сигнал, секретиран от вируса в потомството на тялото, за да активира имунната система и представлява линия на защита срещу вируса. Интерфероните тип I (като алфа и бета) са изследвани от десетилетия като антивирусни лекарства. Рецепторите за интерферон тип I обаче се експресират в много тъкани, така че прилагането на интерферон тип I лесно може да доведе до свръхреакция на имунния отговор на организма, което води до редица странични ефекти. Разликата е, че рецепторите за интерферон (λ) тип III се експресират само в епителни тъкани и определени имунни клетки, като белите дробове, дихателните пътища, червата и черния дроб, където действа новият коронавирус, така че интерферон λ има по-малко странични ефекти. PEG-λ е модифициран от полиетиленгликол на базата на естествен интерферон λ и времето му на циркулация в кръвта е значително по-дълго от това на естествения интерферон. Няколко проучвания показват, че PEG-λ има широкоспектърна антивирусна активност.
Още през април 2020 г. учени от Националния институт по рака (NCI) в Съединените щати, King's College London в Обединеното кралство и други изследователски институции публикуваха коментари в J Exp Med, препоръчващи клинични проучвания с интерферон λ за лечение на Covid-19. Реймънд Т. Чунг, директор на Хепатобилиарния център в болница „Massachusetts General Hospital“ в Съединените щати, също обяви през май, че ще бъде проведено инициирано от изследователя клинично проучване за оценка на ефикасността на PEG-λ срещу Covid-19.
Две клинични проучвания фаза 2 показват, че PEG-λ може значително да намали вирусното натоварване при пациенти с COVID-19 [5,6]. На 9 февруари 2023 г. New England Journal of Medicine (NEJM) публикува резултатите от адаптивно платформено проучване фаза 3, наречено TOGETHER, ръководено от бразилски и канадски учени, което допълнително оценява терапевтичния ефект на PEG-λ върху пациенти с COVID-19 [7].
Амбулаторни пациенти, проявили се с остри симптоми на Covid-19 и явили се в рамките на 7 дни от началото на симптомите, са получили PEG-λ (еднократна подкожна инжекция, 180 μg) или плацебо (еднократна инжекция или перорално). Основният съставен резултат е бил хоспитализация (или насочване към третично болнично заведение) или посещение в спешно отделение за Covid-19 в рамките на 28 дни от рандомизацията (наблюдение > 6 часа).
Новият коронавирус мутира от началото на епидемията. Следователно е особено важно да се види дали PEG-λ има лечебен ефект върху различните варианти на новия коронавирус. Екипът извърши подгрупови анализи на различните щамове на вируса, които са заразили пациентите в това проучване, включително Omicron, Delta, Alpha и Gamma. Резултатите показват, че PEG-λ е ефективен при всички пациенти, заразени с тези варианти, и най-ефективен при пациенти, заразени с Omicron.
По отношение на вирусното натоварване, PEG-λ има по-значителен терапевтичен ефект при пациенти с високо изходно вирусно натоварване, докато при пациенти с ниско изходно вирусно натоварване не е наблюдаван значителен терапевтичен ефект. Тази ефикасност е почти равна на тази на Paxlovid (Нематовир/Ритонавир) на Pfizer.
Трябва да се отбележи, че Паксловид се прилага перорално с 3 таблетки два пъти дневно в продължение на 5 дни. PEG-λ, от друга страна, изисква само еднократно подкожно инжектиране, за да се постигне същата ефикасност като Паксловид, така че има по-добро съответствие. В допълнение към съответствието, PEG-λ има и други предимства пред Паксловид. Проучванията показват, че Паксловид лесно предизвиква лекарствени взаимодействия и повлиява метаболизма на други лекарства. Хората с висока честота на тежко протичане на Covid-19, като пациенти в напреднала възраст и пациенти с хронични заболявания, са склонни да приемат лекарства дълго време, така че рискът от Паксловид в тези групи е значително по-висок от този на PEG-λ.
Освен това, Паксловид е инхибитор, който е насочен към вирусните протеази. Ако вирусната протеаза мутира, лекарството може да бъде неефективно. PEG-λ усилва елиминирането на вирусите чрез активиране на собствения имунитет на организма и не е насочен към вирусна структура. Следователно, дори ако вирусът мутира допълнително в бъдеще, се очаква PEG-λ да запази своята ефикасност.
Въпреки това, FDA заяви, че няма да разреши спешното използване на PEG-λ, за голямо разочарование на учените, участвали в проучването. Айгер казва, че това може да се дължи на факта, че проучването не е включвало клиничен център в САЩ и че изпитването е инициирано и проведено от изследователите, а не от фармацевтичните компании. В резултат на това PEG-λ ще трябва да инвестира значителна сума пари и повече време, преди да може да бъде пуснат в употреба в Съединените щати.
Като широкоспектърно антивирусно лекарство, PEG-λ не само е насочен към новия коронавирус, но може и да подобри изчистването на организма от други вирусни инфекции. PEG-λ има потенциални ефекти върху грипния вирус, респираторния синцитиален вирус и други коронавируси. Някои проучвания също така предполагат, че лекарствата с λ интерферон, ако се използват рано, могат да спрат заразяването на организма с вируса. Елинор Фиш, имунолог в Университета в Торонто, Канада, която не е участвала в проучването TOGETHER, каза: „Най-голямата употреба на този тип интерферон би била профилактична, особено за защита на лица с висок риск от инфекция по време на епидемии.“
Време на публикуване: 29 юли 2023 г.