За жени в репродуктивна възраст с епилепсия, безопасността на антиепилептичните лекарства е от решаващо значение за тях и тяхното потомство, тъй като по време на бременност и кърмене често се изисква медикаментозно лечение, за да се намалят ефектите от гърчовете. Дали развитието на феталните органи е засегнато от антиепилептичното лечение на майката по време на бременност е проблем. Минали проучвания показват, че сред традиционните антиепилептични лекарства, валпроевата киселина, фенобарбиталът и карбамазепинът могат да представляват тератогенен риск. Сред новите антиепилептични лекарства, ламотрижин се счита за относително безопасен за плода, докато топирамат може да увеличи риска от цепнатина на устната и небцето при плода.
Няколко проучвания на неврологичното развитие показват връзка между употребата на валпроева киселина от майката по време на бременност и намалената когнитивна функция, аутизма и разстройството на дефицита на вниманието и хиперактивността (ADHD) при потомството. Въпреки това, висококачествените доказателства за връзката между употребата на топирамат от майката по време на бременност и неврологичното развитие на потомството остават недостатъчни. За щастие, ново проучване, публикувано миналата седмица в New England Journal of Medicine (NEJM), ни дава още повече доказателства.
В реалния свят мащабни рандомизирани контролирани проучвания не са възможни при бременни жени с епилепсия, които се нуждаят от антиепилептични лекарства, за да се изследва безопасността на лекарствата. В резултат на това, регистрите за бременност, кохортните проучвания и проучванията случай-контрола са се превърнали в по-често използваните изследователски дизайни. От методологична гледна точка, това проучване е едно от висококачествените проучвания, които могат да бъдат приложени в момента. Неговите акценти са следните: възприет е методът на популационно-базирано кохортно проучване с голяма извадка. Въпреки че дизайнът е ретроспективен, данните идват от две големи национални бази данни на американските системи Medicaid и Medicare, които са били регистрирани преди това, така че надеждността на данните е висока; средното време за проследяване е 2 години, което на практика отговаря на времето, необходимо за диагностициране на аутизъм, и близо 10% (общо над 400 000 случая) са били проследявани повече от 8 години.
Проучването включва повече от 4 милиона бременни жени, отговарящи на условията, като 28 952 от тях са диагностицирани с епилепсия. Жените са групирани според това дали приемат антиепилептични лекарства или различни антиепилептични лекарства след 19-та гестационна седмица (стадият, в който синапсите продължават да се образуват). Топирамат е в групата, приемаща лекарството, валпроевата киселина е в групата с положителна контрола, а ламотрижин е в групата с отрицателна контрола. Неекспонираната контролна група включва всички бременни жени, които не са приемали никакви противогърчови лекарства от 90 дни преди последната си менструация до момента на раждане (включително и неактивна или нелекувана епилепсия).
Резултатите показват, че очакваната кумулативна честота на аутизъм на 8-годишна възраст е 1,89% сред всички потомци, които не са били изложени на антиепилептични лекарства; Сред потомството, родено от майки с епилепсия, кумулативната честота на аутизъм е 4,21% (95% CI, 3,27-5,16) при деца, които не са били изложени на антиепилептични лекарства. Кумулативната честота на аутизъм при потомство, изложени на топирамат, валпроат или ламотрижин, е съответно 6,15% (95% CI, 2,98-9,13), 10,51% (95% CI, 6,78-14,24) и 4,08% (95% CI, 2,75-5,41).
В сравнение с фетуси, които не са били изложени на антиепилептични лекарства, рискът от аутизъм, коригиран спрямо резултатите за предразположеност, е бил следният: той е бил 0,96 (95% CI, 0,56~1,65) в групата, лекувана с топирамат, 2,67 (95% CI, 1,69~4,20) в групата, лекувана с валпроева киселина, и 1,00 (95% CI, 0,69~1,46) в групата, лекувана с ламотрижин. В подгрупов анализ авторите са направили сходни заключения въз основа на това дали пациентите са получавали монотерапия, дозата на лекарствената терапия и дали е имало свързана с това лекарствена експозиция в ранна бременност.
Резултатите показват, че потомството на бременни жени с епилепсия е с по-висок риск от аутизъм (4,21%). Нито топирамат, нито ламотрижин увеличават риска от аутизъм при потомството на майки, приемали антиепилептични лекарства по време на бременност; Въпреки това, когато валпроева киселина е приемана по време на бременност, е наблюдавано дозозависимо повишение на риска от аутизъм при потомството. Въпреки че проучването се фокусира само върху честотата на аутизъм при потомството на бременни жени, приемащи антиепилептични лекарства, и не обхваща други често срещани неврологични последици, като когнитивен спад при потомството и ADHD, то все пак отразява относително слабата невротоксичност на топирамат при потомството в сравнение с валпроат.
Топирамат обикновено не се счита за благоприятен заместител на натриевия валпроат по време на бременност, тъй като може да увеличи риска от цепнатина на устната и небцето, както и от малки размери за гестационната възраст. Освен това има проучвания, които предполагат, че топирамат може да увеличи риска от неврологични нарушения при потомството. Проучването на NEJM обаче показва, че ако се вземе предвид само ефектът върху неврологичното развитие на потомството, за бременни жени, които трябва да използват валпроат за антиепилептични припадъци, е необходимо да се увеличи рискът от неврологични нарушения при потомството. Топирамат може да се използва като алтернативно лекарство. Трябва да се отбележи, че делът на азиатците и другите тихоокеански островни хора в цялата кохорта е много нисък, представляващ само 1% от цялата кохорта, и може да има расови различия в нежеланите реакции към антиепилептичните лекарства, така че дали резултатите от това проучване могат да бъдат директно разширени за азиатците (включително китайците) трябва да бъде потвърдено от повече резултати от изследвания на азиатците в бъдеще.
Време на публикуване: 30 март 2024 г.