новини

Сезонните епидемии от грип причиняват между 290 000 и 650 000 смъртни случая, свързани с респираторни заболявания, в световен мащаб всяка година. Страната преживява сериозна грипна пандемия тази зима след края на пандемията от COVID-19. Ваксината срещу грип е най-ефективният начин за предотвратяване на грип, но традиционната ваксина срещу грип, базирана на култура от пилешки ембриони, има някои недостатъци, като имуногенни вариации, ограничение в производството и т.н.

Появата на рекомбинантна ваксина срещу грип, базирана на генно инженерство на HA протеин, може да реши недостатъците на традиционната ваксина срещу пилешки ембриони. Понастоящем Американският консултативен комитет по имунизационни практики (ACIP) препоръчва висока доза рекомбинантна ваксина срещу грип за възрастни ≥65 години. Въпреки това, за хора под 65 години ACIP не препоръчва подходяща за възрастта ваксина срещу грип като приоритет поради липсата на директни сравнения между различните видове ваксини.

Четиривалентната рекомбинантна хемаглутинин (HA) генетично модифицирана грипна ваксина (RIV4) е одобрена за пускане на пазара в няколко страни от 2016 г. насам и понастоящем е основната рекомбинантна грипна ваксина, която се използва. RIV4 се ​​произвежда с помощта на платформа за рекомбинантна протеинова технология, която може да преодолее недостатъците на традиционното производство на инактивирани ваксини, ограничени от доставката на пилешки ембриони. Освен това, тази платформа има по-кратък производствен цикъл, по-благоприятна е за навременната подмяна на кандидат-ваксинни щамове и може да избегне адаптивни мутации, които могат да възникнат в производствения процес на вирусните щамове, които могат да повлияят на защитния ефект на готовите ваксини. Карън Мидтън, тогавашен директор на Центъра за преглед и изследвания на биологични продукти към Американската агенция по храните и лекарствата (FDA), коментира, че „появата на рекомбинантни грипни ваксини представлява технологичен напредък в производството на грипни ваксини... Това осигурява потенциал за по-бързо стартиране на производството на ваксини в случай на епидемия“ [1]. Освен това, RIV4 съдържа три пъти повече хемаглутининов протеин от стандартната доза конвенционална грипна ваксина, която има по-силна имуногенност [2]. Съществуващите проучвания показват, че RIV4 е по-защитен от стандартната доза грипна ваксина при по-възрастни хора и са необходими по-пълни доказателства, за да се сравнят двете при по-млади популации.

На 14 декември 2023 г. New England Journal of Medicine (NEJM) публикува проучване от Амбър Хсиао и др., Център за изследване на ваксини Kaiser Permanente, здравна система KPNC, Оукланд, САЩ. Проучването е проучване от реалния свят, което използва популационен рандомизиран подход за оценка на защитния ефект на RIV4 спрямо четиривалентна стандартна доза инактивирана ваксина срещу грип (SD-IIV4) при хора под 65-годишна възраст по време на два грипни сезона от 2018 до 2020 г.

В зависимост от обслужвания район и размера на заведението в KPNC, те бяха разпределени на случаен принцип в група А или Група Б (Фигура 1), където група А получи RIV4 през първата седмица, Група Б получи SD-IIV4 през първата седмица, а след това всяко заведение получи двете ваксини последователно седмично до края на текущия грипен сезон. Първичната крайна точка на проучването бяха PCR-потвърдени случаи на грип, а вторичните крайни точки включваха грип А, грип В и хоспитализации, свързани с грип. Лекарите във всяко заведение извършват PCR тестове за грип по своя преценка, въз основа на клиничната картина на пациента, и получават информация за диагноза, лабораторни изследвания и ваксинация при болнично и амбулаторно лечение чрез електронни медицински досиета.

Проучването включва възрастни на възраст от 18 до 64 години, като основната анализирана възрастова група е тази от 50 до 64 години. Резултатите показват, че относителният защитен ефект (rVE) на RIV4 в сравнение с SD-IIV4 срещу PCR-потвърден грип е 15,3% (95% CI, 5,9-23,8) при хора на възраст от 50 до 64 години. Относителната защита срещу грип А е 15,7% (95% CI, 6,0-24,5). Не е показан статистически значим относителен защитен ефект за грип B или хоспитализации, свързани с грип. Освен това, експлораторни анализи показват, че при хора на възраст 18-49 години, както за грип (rVE, 10,8%; 95% CI, 6,6-14,7), така и за грип А (rVE, 10,2%; 95% CI, 1,4-18,2), RIV4 показва по-добра защита от SD-IIV4.

Предишно рандомизирано, двойносляпо, позитивно контролирано клинично проучване за ефикасност показа, че RIV4 има по-добра защита от SD-IIV4 при хора на 50 и повече години (rVE, 30%; 95% CI, 10~47) [3]. Това проучване за пореден път демонстрира чрез мащабни реални данни, че рекомбинантните грипни ваксини осигуряват по-добра защита от традиционните инактивирани ваксини и допълва доказателствата, че RIV4 осигурява по-добра защита и при по-млади популации. Проучването анализира честотата на инфекция с респираторен синцитиален вирус (RSV) и в двете групи (RSV инфекцията трябва да е сравнима и в двете групи, тъй като грипната ваксина не предотвратява RSV инфекцията), изключи други объркващи фактори и потвърди надеждността на резултатите чрез множество анализи на чувствителност.

Новият метод на групово рандомизирано проектиране, възприет в това проучване, особено редуващото се ваксиниране с експерименталната ваксина и контролната ваксина седмично, балансира по-добре смущаващите фактори между двете групи. Поради сложността на дизайна обаче, изискванията за изпълнение на изследването са по-високи. В това проучване недостатъчното предлагане на рекомбинантна грипна ваксина доведе до получаване на SD-IIV4 от по-голям брой хора, които е трябвало да получат RIV4, което доведе до по-голяма разлика в броя на участниците между двете групи и възможен риск от пристрастност. Освен това, първоначално е било планирано проучването да се проведе от 2018 до 2021 г., а появата на COVID-19 и мерките за превенция и контрол са повлияли както на проучването, така и на интензивността на грипната епидемия, включително скъсяването на грипния сезон 2019-2020 г. и отсъствието на грипния сезон 2020-2021 г. Налични са данни само от два „ненормални“ грипни сезона от 2018 до 2020 г., така че са необходими повече изследвания, за да се оцени дали тези открития са валидни за множество сезони, различни циркулиращи щамове и компоненти на ваксината.

Като цяло, това проучване допълнително доказва осъществимостта на прилагането на рекомбинантни генетично модифицирани ваксини в областта на грипните ваксини и също така полага солидна техническа основа за бъдещи изследвания и разработване на иновативни грипни ваксини. Технологичната платформа за рекомбинантни генно-инженерни ваксини не зависи от пилешки ембриони и има предимствата на кратък производствен цикъл и висока производствена стабилност. Въпреки това, в сравнение с традиционните инактивирани грипни ваксини, тя няма значително предимство в защитата и е трудно да се реши феноменът на имунно бягство, причинен от силно мутирали грипни вируси, от корена на заболяването. Подобно на традиционните грипни ваксини, всяка година се изисква прогнозиране на щама и заместване на антигена.

В условията на нововъзникващи варианти на грип, все още трябва да обърнем внимание на разработването на универсални ваксини срещу грип в бъдеще. Разработването на универсална ваксина срещу грип би трябвало постепенно да разшири обхвата на защитата срещу вирусните щамове и в крайна сметка да постигне ефективна защита срещу всички щамове през различните години. Следователно, в бъдеще трябва да продължим да насърчаваме разработването на широкоспектърни имуногени, базирани на HA протеин, да се съсредоточим върху NA, друг повърхностен протеин на грипния вирус, като ключова цел на ваксината, и да се съсредоточим върху технологични пътища за респираторна имунизация, които са по-предпочитани за предизвикване на многоизмерни защитни реакции, включително локален клетъчен имунитет (като назална спрей ваксина, инхалаторна ваксина със сух прах и др.). Да продължим да насърчаваме изследванията на mRNA ваксини, ваксини-носители, нови адюванти и други технически платформи и да реализираме разработването на идеални универсални ваксини срещу грип, които „реагират на всички промени без промяна“.